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科研成果

金英花教授科研团队在人参皂苷靶向抑制肿瘤领域的新进展

日期:2022-09-27 点击数: 来源:

金英花教授科研团队暨2017年首次报道人参皂苷Rh2的人类靶点的研究之后,又取得了一系列新进展:1HSP90蛋白是肝癌、膀胱癌、食管癌和肺癌等多种癌症中高表达并与患者不良预后正相关的癌症标志物蛋白质。其作为分子伴侣,介导癌细胞中大量存在的突变蛋白质的折叠与稳定,进而助力癌细胞的生存、生长与转移。金英花教授科研团队在前期利用噬菌体展示技术的人参皂苷人类靶点筛选工作中惊喜地发现Hsp90A是人参皂苷Rh2的潜在靶点蛋白质,通过分子对接计算与蛋白质热漂移分析证明了人参皂苷Rh2可同时结合Hsp90A氨基段的ATP结合位点和MCCDC37结合结构域,高效抑制Hsp90A的分子伴侣活性。进一步证明了人参皂苷Rh2Hsp90A的靶向抑制,引发细胞周期的关键调控激酶CDK4/CDK6, CDK1CDK2的蛋白酶体降解,进而抑制Rb蛋白质的磷酸化和细胞周期G0/G1期阻滞。众所周知,Rb通路的变异是细胞癌变的必要条件,因此人参皂苷对Rb通路的有效抑制不仅有利于肝癌、膀胱癌、食管癌和肺癌等Hsp90A高表达的癌症的治疗,同时提示其对肿瘤的普遍防治作用(第一作者陈晨,Int. J. Mol. Sci.2)阐明了人参皂苷Rg5Rk1通过靶向抑制膜联蛋白A2抑制NF-kappa B的转录活性,进而抑制肿瘤细胞的抗药性(第一作者王宇石,Protein Cell);3)证明了人参皂苷G-Rh2通过靶向抑制Annexin A2-STAT3-VEGF途径,抑制肿瘤细胞的促血管生成作用(第一作者王宇石,Int. J. Mol. Sci.);4)通过靶向抑制Annexin A2-NF-kappa B途径抑制肿瘤细胞的转移(第一作者王宇石,Biomolecules)。NF-kappa BSTAT3是肿瘤微环境的形成和维持过程中发挥关键作用的转录因子,稀有人参皂苷对这些转录因子的抑制作用强烈提示:作为天然化合物,人参皂苷可通过靶向多种肿瘤关键调控蛋白质和信号转导通路,有效防止肿瘤的发生、发展和转移。以上研究得到了吉林省科技厅、吉林省省校共建计划专项项目的支持。

人参是“百草之王、百药之首”美誉的名贵植物,在中国已经有4000年的应用历史。金英花教授团队正在利用现代生物学手段解析中华文明在数千年的人参应用过程中凝练出的珍贵临床经验,推进人参走向世界,并为人类疑难性疾病的攻克提供物质基础和理论指导。


参考文献

1 Chen Chen, Yu-Shi Wang, En-Ting Zhang, Gang-Ao Li, Wen-Yuan Liu, Yang Li, and Ying-Hua Jin * (20S) Ginsenoside Rh2 exerts its anti‐tumor effect by disrupting the HSP90A‐Cdc37 system in human liver cancer cells, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 13170.

论文全文链接https://www.mdpi.com/1422-0067/22/23/13170

2 Yu-Shi Wang, He Li, Hongyan Zhu, Yang Li, Ying-Hua Jin * Identification of natural compounds targeting Annexin A2 with an anti-cancer effect, Protein Cell, 2018, 9(6):568–579

论文全文链接https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5966357/

3 Yu-Shi Wang, Chen Chen, Shi-Yin Zhang, Yang Li and Ying-Hua Jin * (20S) Ginsenoside Rh2 Inhibits STAT3/VEGF Signaling by Targeting Annexin A2, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9289doi: 10.3390/ijms22179289.

论文全文链接https://www.mdpi.com/1422-0067/22/17/9289/htm

4 Yu-Shi Wang , He Li , Yang Li, Shiyin Zhang , Ying-Hua Jin * (20S)G-Rh2 Inhibits NF-kB Regulated Epithelial-Mesenchymal Transition by Targeting Annexin A2, Biomolecules, 2020, 31;10(4): 528

论文全文链接https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32244350/

5 He Li, Chunxiao Han, Chen Chen, Guanghong Han*, and Yang Li* (20S) Ginsenoside Rh2-Activated, Distinct Apoptosis Pathways in Highly and Poorly Differentiated Human Esophageal Cancer Cells, Molecules2022, 27, 5602

论文全文链接https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9457866/


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